Перегляд вихідного коду сторінки Тахіфілаксія

'''Тахіфілаксія''' (тахіфілаксіс, [[Грецька мова|грецький]] ταχύς, ''tachys,'' «швидкий», і φύλαξις, ''імунітет,'' «захист»)&nbsp;— медичний термін, що описує гостре, раптове зниження чутливості до [[лікарський засіб|лікарського засобу]] після його введення;<ref>Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.{{page needed|date=October 2014}}</ref> тобто швидкий і короткочасний початок [[Звикання (фармакологія)|толерантності]] до ліків. Це може трапитись після початкової дози або після серії малих доз. Збільшення дози препарату інколи може відновити початкову відповідь.<ref>{{Cite book
|title=Pharmacology for Nursing Care
|url=https://archive.org/details/pharmacologyforn0000lehn
|last=Lehne
|first=Richard A.
|year=2013
|publisher=Saunders
|location=Philadelphia
|page=[https://archive.org/details/pharmacologyforn0000lehn/page/81 81]
|chapter=Tachyphylaxis
|isbn=978-1-4377-3582-6
}}</ref>

== Характеристики ==
Тахіфілаксія характеризується темпом чутливості: реакція системи залежить від швидкості, з якою подається стимул. Якщо бути конкретним, тривале стимулювання високої інтенсивності або часто повторюване стимулювання може викликати зменшення реакції, також відоме як десенсибілізація.

=== Молекулярна взаємодія ===
У біологічних науках молекулярні взаємодії є фізичними основами функціонування системи. Контроль операції загалом передбачає взаємодію молекули стимулу з підсистемою рецептор/фермент шляхом, як правило, зв'язування з макромолекулою А та спричинення активації або гальмування підсистеми шляхом утворення активованої форми макромолекули В. Наступна схема схематично демонструє діяльність:

<math>
A \xrightarrow{\ \ p \ \ } B,
</math>

де ''p''&nbsp;— коефіцієнт швидкості активації. Зазвичай прийнято називати ''p'' константою швидкості, але, оскільки ''p'' означає міру інтенсивності стимулу, що викликає активацію, ''p'' може бути змінне (непостійне).

Більш повною є відкрита система, а саме в її найпростішій формі,

<math>
R \xrightarrow{  } A \xrightarrow{\ \ p(S) \ \ } B \xrightarrow{\ \ q \ \ },
</math>

де '''R''' означає ''швидкість продукування'' '''A''', '''p (S)'''&nbsp;— ''коефіцієнт швидкості активації, який'' явно вказує на його залежність від інтенсивності стимулу '''S,''' а '''q'''&nbsp;— коефіцієнт швидкості ''виведення'' зі стану '''B.''' У цій елементарно відкритій системі стаціонарний стан '''B''' завжди дорівнює '''R/q'''.

Наведена вище схема є лише необхідною умовою для феномена темпу чутливості. Також можуть бути розглянуті інші шляхи дезактивації '''В''' з подальшим поверненням до неактивної форми рецептора/ферменту '''А'''. Приклади<ref>{{Cite journal|authors=Ekblad EB, Ličko V|date=January 1984|title=A model eliciting transient responses|url=http://ajpregu.physiology.org/cgi/pmidlookup?view=reprint&pmid=6320668|journal=The American Journal of Physiology|volume=246|issue=1 Pt 2|pages=R114–21|doi=10.1152/ajpregu.1984.246.1.R114|pmid=6320668|accessdate=24 вересня 2021|archive-date=26 травня 2020|archive-url=https://web.archive.org/web/20200526210035/https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpregu.1984.246.1.R114?view=reprint&pmid=6320668}} {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20200526210035/https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpregu.1984.246.1.R114?view=reprint&pmid=6320668 |date=2020-05-26 }}</ref><ref>{{Cite journal|authors=Ličko V, Raff H|date=February 1985|title=Rate sensitivity of blood pressure to hypoxia|journal=Journal of Theoretical Biology|volume=112|issue=4|pages=839–845|doi=10.1016/S0022-5193(85)80065-5|pmid=3999765}}</ref><ref>{{Cite book
|title=Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Psychoactive Drugs
|url=https://archive.org/details/isbn_0931890209
|last=Ličko V
|year=1985
|pages=[https://archive.org/details/isbn_0931890209/page/311 311]–322
|chapter=Drugs, Receptors and Tolerance
|isbn=0-931890-20-9
}}</ref> пропонують особливе використання таких (математичних) моделей в [[Ендокринологія|ендокринології]], [[Фізіологія|фізіології]] та [[Фармакологія|фармакології]].

== Приклади ==

=== Психоделіки ===
Психоделіки, такі як [[ЛСД]] та [[Псилоцибінові гриби|гриби]], що містять [[псилоцибін]], демонструють дуже швидку тахіфілаксію. Інакше кажучи, людина може не мати змоги «<nowiki/>[[Психоделічний досвід|подорожувати]]<nowiki/>» два дні поспіль. Деякі люди можуть «подорожувати», вживаючи до трикратної дози, але деякі користувачі можуть взагалі не спростувати тахіфілаксію, поки не пройде певний період днів.

=== Опіоїди ===
У пацієнта, який повністю відмовився від опіоїдів, повернувшись до переривного графіка або протоколу підтримувального дозування, частка старого рівня толерантності буде швидко розвиватися, зазвичай починаючи через два дні після відновлення терапії, і, як правило, вирівнюється після 7-го дня. Незрозуміло, чи це викликано безпосередньо уже модифікованими в минулому опіоїдними рецепторами, чи є ушкоджувальні зміни певних місць метаболізму. Збільшення дози зазвичай відновлює ефективність; відносно швидка ротація опіоїдів також може бути корисною, якщо зростання толерантності триває.

=== Агоністи бета-2 ===
Вдихання агоніста [[ADRB2|бета-2-адренергічних рецепторів]], такого як [[сальбутамол]], є найпоширенішим засобом лікування [[Бронхіальна астма|астми]]. Поліморфізм бета-2 рецептора відіграє роль у тахіфілаксії. Експресія алелю Gly-16 (гліцин у положенні 16) призводить до більшої регуляції зниження рецепторів ендогенними катехоламінами на вихідному рівні порівняно з Arg-16. Це призводить до більшої одноразової бронхолітичної відповіді у осіб, гомозиготних за Arg-16, у порівнянні з гомозиготами Gly-16.<ref>{{Cite journal|authors=Martinez FD, Graves PE, Baldini M, Solomon S, Erickson R|date=December 1997|title=Association between genetic polymorphisms of the beta2-adrenoceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing|journal=The Journal of Clinical Investigation|volume=100|issue=12|pages=3184–8|doi=10.1172/JCI119874|pmc=508532|pmid=9399966}}</ref> Однак, при регулярному застосуванні агоністів бета-2, астматичні особини з Arg-16 відчувають значне зниження реакції бронходилятатора. Це зниження не спостерігається в особин Gly-16. Висловлено припущення, що тахіфілактичний ефект регулярного впливу екзогенних агоністів бета-2 більш очевидний у осіб з Arg-16, оскільки їхні рецептори не були знижені до введення агоністів.<ref>{{Cite journal|authors=Israel E, Drazen JM, Liggett SB, etal|date=July 2000|title=The effect of polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma|url=https://escholarship.org/content/qt0ph8b9jj/qt0ph8b9jj.pdf?t=or2o07|journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine|volume=162|issue=1|pages=75–80|doi=10.1164/ajrccm.162.1.9907092|pmid=10903223|accessdate=24 вересня 2021|archive-date=14 березня 2020|archive-url=https://web.archive.org/web/20200314065348/https://escholarship.org/content/qt0ph8b9jj/qt0ph8b9jj.pdf?t=or2o07}}</ref>

=== Нікотин ===
[[Нікотин]] також може проявляти тахіфілаксію впродовж доби, хоча механізм цієї дії неясний.<ref name="pmid21796109">{{Cite journal|authors=Zuo Y, Lu H, Vaupel DB, etal|date=November 2011|title=Acute nicotine-induced tachyphylaxis is differentially manifest in the limbic system|journal=Neuropsychopharmacology|volume=36|issue=12|pages=2498–512|doi=10.1038/npp.2011.139|pmc=3194077|pmid=21796109}}</ref>

=== Інші приклади ===
* [[Нітрогліцерин (лікарський засіб)|Нітрогліцерин]] (або триглітрат гліцерилу) та інші {{нп|Нітровазодилятатор|нітрат-судинорозширювальні||Nitrovasodilator}} нітратного типу демонструють тахіфілаксію, що вимагає інтервалів при застосуванні ліків при [[Трансдермальна терапевтична система|трансдермальному введенні]]{{Джерело}}
* Гідралазин проявляє тахіфілаксію, якщо його застосовувати як монотерапію для антигіпертензивного лікування. Його вводять разом з бета-адреноблокатором з або без діуретика.
* [[Метоклопрамід]]{{Джерело}}
* [[Добутамін]], бета-агоніст прямої дії, що використовується при [[Серцева недостатність|застійній серцевій недостатності]], також демонструє тахіфілаксію{{Джерело}}
* [[Десмопресин]]&nbsp;— використовується для лікування [[Хвороба Віллебранда|хвороби Вільлебранда 1 типу,]] зазвичай вводять кожні 12–24 години в обмеженій кількості через його тахіфілактичні властивості.<ref>{{Cite book
|url=https://books.google.com/books?id=UMeNCgAAQBAJ&q=However%2C+tachyphylaxis+to+DDAVP+occurs+because+endothelial+cells+require+time+to+synthesize+new+vWF+after+repeated+DDAVP+administration.&pg=PA558
|title=Andreoli and Carpenter's Cecil Essentials of Medicine
|last=Benjamin
|first=Ivor
|date=2016-01-01
|publisher=Elsevier Health Sciences
|pages=558
|language=en
|isbn=9781437718997
|accessdate=24 вересня 2021
|archive-date=24 вересня 2021
|archive-url=https://web.archive.org/web/20210924190233/https://books.google.com/books?id=UMeNCgAAQBAJ&q=However,+tachyphylaxis+to+DDAVP+occurs+because+endothelial+cells+require+time+to+synthesize+new+vWF+after+repeated+DDAVP+administration.&pg=PA558
}}</ref>
* [[Ранітидин]], що використовується для лікування кислотного рефлюксу, може проявляти швидку тахіфілаксію впродовж шести тижнів від початку лікування, обмежуючи його потенціал тривалого застосування.{{Джерело}}
* {{нп|Замісна гормональна терапія (менопауза)|Заміщення гормонів||Hormone replacement therapy (menopause)}}, коли їх застосовують жінкам у менопаузі у вигляді [[Імплантати|імплантатів]] [[Естрогени|естрогену]] та [[прогестерон]]у, вважається потенційно можливим викликати тахіфілаксію, але це посилання ґрунтується на одному дослідженні, проведеному 1990 р.<ref name="url">
{{Cite web|url=http://grande.nal.usda.gov/ibids/index.php?mode2=detail&origin=ibids_references&therow=240075|title=nal.usda.gov|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080807031224/http://grande.nal.usda.gov/ibids/index.php?mode2=detail|archivedate=2008-08-07}}</ref> і подальших досліджень немає. на підтримку цього тлумачення.

== Втручання та відміна ==

=== Інтраназальні протизапальні засоби ===
Застосування інтраназальних деконгестантів (таких як оксиметазолін) протягом більш як три дні призводить до тахіфілаксичної відповіді та затримки відскоку, спричиненої зниженням регуляції альфа-адренорецепторів та десенсибілізацією. Механізм може включати, зокрема, інтерналізацію рецепторів та стійкість до ендогенних судинозвужувальних засобів, що спричиняє погіршення симптомів після застосування. Таксифілаксію, спричинену оксиметазоліном, та затримку відскоку усувають інтраназальний флутиказон.<ref name="pmid20203244">{{Cite journal|authors=Vaidyanathan S, Williamson P, Clearie K, Khan F, Lipworth B|date=July 2010|title=Fluticasone reverses oxymetazoline-induced tachyphylaxis of response and rebound congestion|journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine|volume=182|issue=1|pages=19–24|doi=10.1164/rccm.200911-1701OC|pmid=20203244}}</ref>

== Див. також ==
* [[Звикання]]
* [[Залежність]]
* [[Фізична залежність]]
* [[Звикання (фармакологія)]]
* [[Ідіосинкразія]]

== Примітки ==
{{reflist|2}}

== Джерела ==
* Основи фармакології з рецептурою : підруч. для студ. вищих мед. навч. закл. I—II рівнів акредитації / М.&nbsp;П.&nbsp;Скакун, К.&nbsp;А.&nbsp;Посохова ; МОЗ України.&nbsp;— 3-е вид.&nbsp;— Тернопіль : ТДМУ, 2019.&nbsp;— 608 с. ISBN 978-966-673-257-9 (С.&nbsp;54)

== Література ==
* Фармакологія з основами патології: Підручник / І.С. Чекман, В.Т., І.Ф. Бєленічев, Ю.М. Колесник, Н.О. Горчакова, Н.В. Бухтіярова, С.А.Моргунцова. – Запоріжжя, 2016. – 515 с. [http://dspace.zsmu.edu.ua/bitstream/123456789/2895/1/16Farmak_zospat.pdf Ел.джерело] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20200709110941/http://dspace.zsmu.edu.ua/bitstream/123456789/2895/1/16Farmak_zospat.pdf |date=9 липня 2020 }} (С.31-32)
* Взаємодія організму та ліків: системна протидія. О.М. Радченко // Раціональна фармакотерапія .- 3 (12), 2009 .- С.14-17

== Посилання ==
* {{ref-en}}[https://biomathematicsblog.wordpress.com/2015/10/28/biomathematics-of-rate-sensitivity-tachyphylaxis-and-tolerance/ Тахіфілаксія та толерантність: біоматематика швидкості чутливості] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20210924190259/https://biomathematicsblog.wordpress.com/2015/10/28/biomathematics-of-rate-sensitivity-tachyphylaxis-and-tolerance/ |date=24 вересня 2021 }}
* {{MeshName|Tachyphylaxis}}

{{Доробити}}
[[Категорія:Фармакодинаміка]]