Перегляд вихідного коду сторінки Нейтропенія

{{симптом
 | Назва           = Нейтропенія
 | Зображення          = Neutropenia.JPG
 | Підпис        = [[Мазок]] крові з значною відсутністю нейтирофілів, залишились лише [[еритроцити]] та [[тромбоцити]]
 | DiseasesDB     = 8994
 | ICD10          = {{ICD10|D|70||d|70}}
 | ICDO           =
 | OMIM           =
 | MedlinePlus    = 007230
 | eMedicineSubj  = med
 | eMedicineTopic = 1640
 | MeshID         = D009503
}}

'''Нейтропенія'''&nbsp;— абнормально мала концентрація &nbsp;[[Нейтрофіли|нейтрофілів]]&nbsp;(одного з типів [[Лейкоцити|клітин білої крові]]) в крові.<ref>{{Cite web|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMHT0025031/|title=Neutropenia - National Library of Medicine|last=Information|first=National Center for Biotechnology|last2=Pike|first2=U. S. National Library of Medicine 8600 Rockville|last3=MD|first3=Bethesda|last4=Usa|first4=20894|website=PubMed Health|accessdate=2015-12-08}}</ref>&nbsp;Нейтрофіли складають питому більшість циркулюючих білих кров'яних клітин серед інших і слугують первинним захистом від інфекцій, знищуючи бактерії, бактеріальні фрагменти та віруси, зв'язані імуноглобулінами.<ref>{{Cite web|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMHT0022058/|title=Neutrophils - National Library of Medicine|last=Information|first=National Center for Biotechnology|last2=Pike|first2=U. S. National Library of Medicine 8600 Rockville|last3=MD|first3=Bethesda|last4=Usa|first4=20894|website=PubMed Health|accessdate=2015-12-08}}</ref>&nbsp;Пацієнти з нейтропенією більш сприйнятливі до бактеріальних інфекцій, часто, без своєчасної медичної допомоги, стан може стати небезпечним для життя,&nbsp;— явище відоме як [[нейтропенічний сепсис]].<ref name="FredricksFung2015">{{Cite news|last1=Fredricks|first1=David N|last2=Fung|first2=Monica|last3=Kim|first3=Jane|last4=Marty|first4=Francisco M.|last5=Schwarzinger|first5=Michaël|last6=Koo|first6=Sophia|title=Meta-Analysis and Cost Comparison of Empirical versus Pre-Emptive Antifungal Strategies in Hematologic Malignancy Patients with High-Risk Febrile Neutropenia|journal=PLOS ONE|volume=10|issue=11|year=2015|pages=e0140930|issn=1932-6203|doi=10.1371/journal.pone.0140930}}</ref>

Нейтропенія є [[симптом]]ом багатьох хвороб крові, може бути гострою (при цьому тимчасовою) або хронічною (довготривалою). Сам термін часто може вживатися як ''[[лейкопенія]]'' (дефіцит білих клітин крові) зважаючи на те, що нейтрофіли є найбільш питомо чисельними серед лейкоцитів.<ref>{{Cite news|title=How to approach neutropenia|url=http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2012/1/174|journal=ASH Education Program Book|date=2012-12-08|issn=1520-4391|pmid=23233578|pages=174–182|volume=2012|issue=1|doi=10.1182/asheducation-2012.1.174|first=Laurence A.|last=Boxer}}</ref>

== Етіологія ==
Причини нейтропенії розділяють на хронічні та транзиторні.<ref>{{Cite news|title=Evaluation and Management of Patients with Isolated Neutropenia|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3748385/|journal=Seminars in hematology|date=2013-07-01|issn=0037-1963|pmc=3748385|pmid=23953336|pages=198–206|volume=50|issue=3|doi=10.1053/j.seminhematol.2013.06.010|first=Peter E.|last=Newburger|first2=David C.|last2=Dale}}</ref>

[[Грам-позитивні бактерії]], що присутні в 60-70&nbsp;% всіх бактеріальних інфекцій, такі як, наприклад ''Staphylococcus aureus''.<ref name="Willy2007">{{Cite book|title=Comprehensive hospital medicine an evidence based approach|url=https://archive.org/details/comprehensivehos0000unse|last=Williams|first=Mark|year=2007|publisher=Saunders Elsevier|location=Philadelphia|isbn=978-1-4160-0223-9|postscript=; Access provided by the University of Pittsburgh}}</ref>

Інші причини вродженої нейтропенії можуть бути [[синдром Швахмана-Даймонда]], [[циклічна нейтропенія]], синдроми ураження кісткового мозку, [[Хрящово-волосяна гіпоплазія]], ретикулярний дисгенез, [[синдром Барта]]. Причиною можуть також бути віруси, які атакують клітини-попередники нейтрофілів. Патогенний вплив на нейтрофіли здійснюють вірус [[Краснуха|краснухи]] і [[цитомегаловірус]].<ref name="Ohls2012">{{Cite book|title=Hematology, immunology and infectious disease neonatology questions and controversies|url=https://archive.org/details/hematologyimmuno0000unse_r3w3|last=Ohls|first=Robin|year=2012|publisher=Elsevier/Saunders|location=Philadelphia, PA|isbn=978-1-4377-2662-6|postscript=: Access provided by the University of Pittsburgh}}</ref>

Хоча організм може з часом відновлювати нормальний рівень нейтрофілів, у деяких випадках знищення надмірно великої кількості нейтрофілів може привести до нейтропенії. Приклад можливих причини:
* [[Бактерії|Бактеріальний]] або [[Гриби|грибковий]] [[сепсис]]
* Некротичний ентероколіт, де популяція нейтрофілів мігрує в кишки та очеревину
* Аллоіммунна неонатальна нейтропенія&nbsp;— материнський організм виробляє антитіла проти нейтрофілів плода
* Спадкова аутоімунна нейтропенія
* Автоімунна нейтропенія новонароджених, сенсибілізація своїх антигенів<ref name="Ohls2012"/>

== Епідеміологічні особливості ==
Нейтропенія зазвичай виявляється незабаром після народження й уражає від 6&nbsp;% до 8&nbsp;% від загального числа новонароджених у відділеннях інтенсивної терапії новонароджених. З приблизно 600000 новонароджених, які лікуються в відділеннях інтенсивної терапії новонароджених у США, у 48000 може бути діагностована нейтропенія. Захворюваність не неї вище у недоношених дітей. Показник може варіювати в 6—58&nbsp;% серед недоношених новонароджених з діагнозом аутоімунних захворювань. Захворюваність на нейтропенію корелює зі зменшенням маси тіла при народженні. Розлади спостерігають у 38&nbsp;% у дітей раннього віку, які важать менше, ніж 1000г, 13&nbsp;% дітей з масою тіла менше 2500 г, і 3&nbsp;% доношених дітей вагою понад 2500 г. Нейтропенія часто має тимчасовий характер, клінічно проявляючись у більшості новонароджених дітей тільки в перші кілька днів після народження; в інших, вона стає все більш тяжкою і хронічною, що вказує на вроджені недоліки імунітету.<ref name="Ohls2012"/>

== Патогенез ==
По механізму розвитку нейтропенії можна поділити на ''спадкові'' та ''набуті''. У випадку ''спадкової'' нейтропенії (циклічна нейтропенія) лежить [[Домінантна ознака|аутосомно-домінантна]], мутація в [[ген]]і, який відповідає за утворення нейтрофільної еластази,&nbsp;— як загальна причина подібного стану. ''Набута'' нейтропенія (імунно-асоційована нейтропенія) є розвиток анти-нейтрофільних антитіл, що працюють на виявлення специфічних для нейтрофілів антигенів, в кардинальній мірі знижуючи функцію нейтрофілів<ref>{{Cite news|title=Neutropenia: etiology and pathogenesis|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17379162|journal=Clinical Cornerstone|date=2006-01-01|issn=1098-3597|pmid=17379162|pages=S5-11|volume=8 Suppl 5|first=Lee S.|last=Schwartzberg}}</ref>

Нейтропенічна гарячка може ускладнити лікування раку. Спостереження педіатричних хворих відзначали, що грибкові інфекції частіше розвивається у пацієнтів саме з нейтропенією. Наявність нейтропенії є причиною підвищеної смертності при лікуванні раку.<ref name="FredricksFung2015"/>
Вроджена нейтропенія визначається числом нейтрофілів в крові (абсолютним числом нейтрофілів або АЧН) < 0,5 × 109/л та рецидивними бактеріальними інфекціями починаючи з раннього дитинства.<ref name="MakaryanRosenthal2014">{{Cite news|last1=Makaryan|first1=Vahagn|last2=Rosenthal|first2=Elisabeth A.|last3=Bolyard|first3=Audrey Anna|last4=Kelley|first4=Merideth L.|last5=Below|first5=Jennifer E.|last6=Bamshad|first6=Michael J.|last7=Bofferding|first7=Kathryn M.|last8=Smith|first8=Joshua D.|last9=Buckingham|first9=Kati|last10=Boxer|first10=Laurence A.|last11=Skokowa|first11=Julia|last12=Welte|first12=Karl|last13=Nickerson|first13=Deborah A.|last14=Jarvik|first14=Gail P.|last15=Dale|first15=David C.|title=TCIRG1-Associated Congenital Neutropenia|journal=Human Mutation|volume=35|issue=7|year=2014|pages=824–827|issn=1059-7794|doi=10.1002/humu.22563}}</ref>

== Клінічні ознаки ==
[[Симптом]]ами нейтропенії є [[гарячка]], [[біль у горлі]] при ковтанні, больові відчуття в яснах, шкірні [[Абсцес|абсцеси]], [[отит]]и тощо. Подібні симптоми розвиваються як наслідок персистуючої інфекції на тлі нейтропенії.<ref>{{Cite web|url=http://emedicine.medscape.com/article/204821-clinical|title=Neutropenia Clinical Presentation: History, Physical Examination|website=emedicine.medscape.com|accessdate=2015-12-08}}</ref> У дітей можуть проявлятись явища підвищеної збудливості, поганого самопочуття.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=up93BAm-wNoC&pg=PA835&dq=neutropenia+symptoms&hl=en&sa=X&ved=0ahUKEwjSoaLl38zJAhULqoMKHU-VAGgQ6AEINjAB#v=onepage&q=neutropenia%2520symptoms&f=false|title=Nursing Care of the Critically Ill Child|last=Hazinski|first=Mary Fran|date=2012-05-04|publisher=Elsevier Health Sciences|page=835|isbn=0323086039}}</ref> Було також звернено увагу на [[Артеріальна гіпотензія|гіпотензію]] як можливий супутній симптом.<ref name="FredricksFung2015"/>Проте до класичних проявів нейтропенії відносять [[Гнійно-некротична ангіна|гнійно-некротичну ангіну]], [[гінгівіт]], [[стоматит]], оскільки саме [[слизова оболонка]] ротової порожнини підлягає найбільшому мікробному навантаженню і саме тут найчастіше виникає потреба в залученні до процесів антимікробного захисту нейтрофільних гранцулоцитів. Часто нейтропенією дебютують [[гострий лейкоз|гострі лейкози]].<ref>{{cite web|url=http://www.mif-ua.com/archive/article/2837|website=mif-ua.com|title=Інтерпретація лейкограми та імунограми згідно з сучасними позиціями|publisher=Новини медицини та фармації|author= В.Є. Казмірчук, д.м.н., професор|date=01.04.2007|accessdate=08.05.2016}}</ref>

=== Класифікація ===
[[Файл:Blausen_0676_Neutrophil.png|міні]]
Нормальним та зазвичай прийнятним вважається діапазон числа нейтрофілів (АЧН) в межах 1500—8000 клітин на мікролітр (µl) крові в дорослих. Базуючись на АЧН можна виділити три форми важкості нейтропенії (числа дані в клітинах/µl):<ref name="pmid17404350">{{Cite news|author=Hsieh MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, Tisdale JF, Rodgers GP|title=Prevalence of neutropenia in the U.S. population: age, sex, smoking status, and ethnic differences|journal=Ann. Intern. Med.|volume=146|issue=7|pages=486–92|date=April 2007|pmid=17404350|doi=10.7326/0003-4819-146-7-200704030-00004|url=http://www.annals.org/cgi/content/abstract/146/7/486|issn=0003-4819}}</ref>
* М'яка нейтропенія (1000 ≥ АЧН < 1500): мінімальний ризик інфекції
* Середня нейтропенія (500 ≥ АЧН < 1000): середній ризик інфекції
* Гостра нейтропенія (АЧН < 500): високий ризик інфекції.
Кожен з цих показників підраховується по формулі, де відсоток нейтрофілів (N) разом з їх попередниками [[нейтрофільними гранулоцитами]] (NG) множать на загальну кількість білих клітин крові (WBC) та ділять на 100:

АЧН = <math>
(\%N + \%NG)\times (WBC)\over (100)
</math><ref name="Ohls2012"/><ref name="pmid17404350"/><ref>{{Cite web|url=http://reference.medscape.com/calculator/absolute-neutrophil-count|title=Absolute Neutrophil Count Calculator|website=reference.medscape.com|accessdate=2015-12-08}}</ref>
{{медпопередження}}

== Діагноз ==
Нейтропенія, що розвинулась як відповідь на хіміотерапію, як правило, проявляється через 7—14 днів після лікування. Стани, які свідчать за розвиток нейтропенії, пошкодження слизових та шкірних оболонок, швидке відхилення абсолютної кількості нейтрофілів, при тривалості нейтропенії більше 7-10 днів, прояв інших хвороб, які існують у пацієнта.<ref name="Willy2007"/>

Ознаки інфекції у пацієнтів можуть бути погано помітними. Іноді це просто загальне збільшення температури при ранніх спостереженнях. Пізніше може відбуватись також зниження температури&nbsp;— гіпотермії, які, як правило, розвиваються при сепсисі. Оцінка також робиться на всебічному обстеженні, із обов'язковим вивченням анамнезу, огляду місць розвитку інфекції, наприклад, [[Пролежень|пролежнів]], [[Навколоносові пазухи|придаткових пазух носа]], [[Носоглотка|носоглотки]], [[Бронхи|бронхів]] і легенів, шлунково-кишкового тракту, [[Шкіра|шкіри]].<ref name="Willy2007"/>

Про імовірний діагноз нейтропенії можна здогадатись за допомогою виявлення низького числа нейтрофілів виконавши [[клінічний аналіз крові]], проте, для встановлення діагнозу потрібні інші дообстеження. Коли є сумніви щодо діагнозу, або при наявності супутньої маскуючої патології може бути виконана [[біопсія кісткового мозку]]. Додаткові дослідження, які можуть бути проведені: повторні проведення підрахунку числа нейтрофілів, при підозрі на циклічні форми нейтропенії, тести на антинейтрофільні антигени, автоімунні скринінгові дослідження, (перевірка щодо [[Системний червоний вовчак|СЧВ]]), [[Вітамін B12|перевірка рівня вітаміну B<sub>12</sub>]] та [[Фолієва кислота|фолієвої кислоти]].<ref>{{Cite book|title=Dacie & Lewis Practical Haematology|year=2001|publisher=W B Saunders|location=London|pages=586|isbn=0-443-06377-X|oclc=|author=Levene, Malcolm I.; Lewis, S. M.; Bain, Barbara J.; Imelda Bates}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://patient.info/doctor/neutropenic-patients-and-neutropenic-regimes|title=Neutropenic Patients and Neutropenic Regimes  {{!}} Patient|website=Patient|language=en-GB|accessdate=2015-12-08}}</ref> Інструментальні методи обстеження, такі, як наприклад, [[бронхоскопія]], [[фіброгастродуоденоскопія]], а, особливо, ректальні обстеження не проводяться ввиду підвищеного ризику інфікування через слизові оболонки з розвитком, як приклад, [[параректальних абсцесів]]. Рутинні результати досліджень, такі як [[рентгенографія]] органів грудної клітки, [[клінічний аналіз сечі]] можуть бути недостовірними ввиду відсутності нейтрофілів.<ref name="Willy2007"/>

== Лікування ==
З точки зору лікування нейтропенії рекомбінантний гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, такі як [[філграстим]]
<ref>{{cite web|url=http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/2013/|website=piluli.kharkov.ua|title=Филграстим (Filgrastim)|accessdate=08.05.2016}}</ref>
<ref>{{Cite news|last1=Schouten|first1=H. C.|title=Neutropenia management|journal=Annals of Oncology|date=3 жовтня 2006|volume=17|issue=suppl 10|pages=x85–x89|doi=10.1093/annonc/mdl243|url=http://annonc.oxfordjournals.org/content/17/suppl_10/x85.full.pdf|accessdate=8 грудня 2015}}</ref> може бути ефективним у хворих з вродженими формами нейтропенії, включаючи тяжку вроджену нейтропенією і циклічної нейтропенії,<ref>{{Cite news|title=The investigation and management of chronic neutropenia in children|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2066017/|journal=Archives of Disease in Childhood|date=2006-10-01|issn=0003-9888|pmc=2066017|pmid=16990357|pages=852–858|volume=91|issue=10|doi=10.1136/adc.2006.094706|first=R M|last=James|first2=S E|last2=Kinsey}}</ref> необхідна доза значно варіює (в залежності від стану людини), щоб стабілізувати кількість нейтрофілів.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=SJl92M7dKQkC|title=Agranulocytosis—Advances in Research and Treatment: 2012 Edition: ScholarlyBrief|date=2012-12-26|publisher=ScholarlyEditions|page=95|isbn=9781481602754}}</ref> Рекомендації по дієті під час нейтропенії в даний час вивчаються.<ref>{{Cite news|last=Jubelirer|first=S. J.|title=The Benefit of the Neutropenic Diet: Fact or Fiction?|journal=The Oncologist|date=6 квітня 2011|volume=16|issue=5|pages=704–707|doi=10.1634/theoncologist.2011-0001|pmid=21471277|url=http://theoncologist.alphamedpress.org/content/16/5/704.long|pmc=3228185|access-date=2016-05-08|archive-date=2016-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20160525141722/http://theoncologist.alphamedpress.org/content/16/5/704.long|url-status=dead}}</ref>

У більшості випадків у новонароджених нейтропенія має тимчасовий характер. Антибіотикопрофілактику не рекомендують через можливість формування бактеріальних штамів з множинною лікарською стійкістю.<ref name="Ohls2012"/>

Нейтропенія може лікуватись за допомогою гемопоетичних факторів росту, гранулоцитарно-колонієстимулюючого фактору (G-CSF) або за допомогою гранулоцито-макрофагально колонієстимулюючого фактору (GM-CSF). Це є цитокіни (речовини, які індукують запалення), які присутні в нормі у тілі. Ці фактори також регулярно використовують при лікуванні раку в дорослих та дітей. Ці фактори сприяють відновленню кількості нейтрофілів при використанні цитостатичної протиракової терапії.<ref name="Ohls2012"/>

Введення внутрішньовенного імуноглобуліну (IVIGs) показувало певний ефект у лікуванні нейтропенії з аллоіммуними та аутоімунними причинами нейтропенії, із швидкістю відгуку близько 50&nbsp;%. Переливання крові при нейтропенії не ефективні.<ref name="Ohls2012"/>

=== Прогноз ===
За відсутності лікування, пацієнти з гарячкою і абсолютним числом нейтрофілів <500 мають [[летальність]] до 70&nbsp;% протягом 24 годин.<ref name="Willy2007"/> Прогноз нейтропенії залежить від причини. Антибіотики поліпшують прогноз для пацієнтів з тяжкими формами нейтропенії. Нейтропенічна гарячка у людей, яких лікують від раку, дає летальність в межах 4-30&nbsp;%.<ref>{{Cite web|url=http://emedicine.medscape.com/article/204821-overview#a12|title=Neutropenia|website=eMedicine|publisher=MedScape|accessdate=8 грудня 2015}}</ref>

== Див. також ==
* [[Тромбоцитопенія]]

== Примітки ==
{{Reflist|30em}}

== Посилання ==
{{ref-en}}
* [http://depts.washington.edu/registry Severe Chronic Neutropenia International Registry]
* [http://www.mdcalc.com/absolute-neutrophil-count-anc/ ANC calculation]

{{Симптом-доробити}}

[[Категорія:Кров]]
[[Категорія:Симптоми захворювань]]
[[Категорія:Аутоімунні захворювання]]
[[Категорія:Захворювання крові]]