Перегляд вихідного коду сторінки Ліки місцевого застосування

[[Файл:Instilling_nasal_medication.jpg|міні| Медичний працівник вводить краплі в ніс]]
[[Файл:Instilling_eye_medication.jpg|міні| Закапування очних крапель]]
'''Ліки місцевого застосування''' ('''місцеві ''(препарати або ліки)''''' або '''''препарати для місцевого застосування'''''<ref>[https://compendium.com.ua/uk/atc/M02AA/ Нестероїдні протизапальні препарати для місцевого застосування]</ref>, інколи '''''топічні ліки'''''<ref>[https://kiai.com.ua/ua/archive/2023/3%28146%29/pages-19-25/rekomendaciyi-shchodo-topichnogo-likuvannya-atopichnogo-dermatitu-v-doroslih Рекомендації щодо топічного лікування атопічного дерматиту в дорослих] (2023)</ref><ref>InformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006-. Using medication: Topical medications. 2011 Apr 13 [Updated 2017 Aug 10]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK361003/</ref>)&nbsp;— це [[Лікарські засоби|ліки]], які наносяться на певне місце на тілі або в ньому. Найчастіше місцеві ліки означають нанесення на [[Площа поверхні тіла|поверхні тіла]], такі як [[шкіра]] або [[Слизова оболонка|слизові оболонки,]] для лікування захворювань за допомогою широкого діапазону afhvfwtdnbxyb[ ajhv, включно з [[Крем (косметика)|кремами]], [[піна]]ми, [[Гель|гелями]], [[лосьйон]]ами та [[Мазь|мазями]].<ref name="University of Maryland">{{Cite web|title=Psoriasis-Treatment|url=http://www.umm.edu/patiented/articles/what_topical_therapies_psoriasis_000087_7.htm|website=Medical Reference|publisher=University of Maryland Medical System|year=2009|accessdate=2012-05-02|archivedate=2013-05-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20130520105159/http://www.umm.edu/patiented/articles/what_topical_therapies_psoriasis_000087_7.htm|url-status=dead}}</ref> Багато місцевих ліків є епікутанними, тобто вони наносяться безпосередньо на шкіру. Лік місцевого застосування також можуть бути {{нп|Інсуфляція (ліки)|інсуфляційно||Insufflation (medicine)}} або [[інгаляція|інгаляційно]], як-от [[Бронхіальна астма|ліки від астми]], або наноситися на поверхню тканин, крім шкіри, наприклад, {{нп|очні краплі|||Eye drop}}, що наносяться на [[Кон'юнктива|кон'юнктиву]], або [[Вушна крапля|вушні краплі]], що поміщаються у вухо, або ліки, що наносяться на поверхню [[Зуби|зуба]]. Слово ''«топічний» (локальний, місцевий)'' походить від [[Давньогрецька мова|грецького]] [[wiktionary:τοπικός|τοπικός]] ''topikos'', «про місце».

== Обґрунтування ==
Місцеве доставляння ліків&nbsp;— це шлях введення [[Біологічно активні речовини|ліків]] через [[Шкіра|шкіру]] для надання місцевих терапевтичних ефектів. Оскільки [[шкіра]] є одним із найбільших і найповерхневіших [[Орган (анатомія)|органів]] [[Людина|людського]] тіла, [[фармацевт]]и використовують її для доставляння різних ліків. Ця система зазвичай забезпечує локальний вплив на певні положення тіла. У давні часи люди використовували [[Трави (зелень)|трави]] для зняття запалення або як знеболювальні засоби. Використання [[Препарат місцевого застосування|місцевої системи доставляння ліків]] зараз набагато ширше, ніж лише [[Лікування нікотинової залежності|відмови від куріння]] чи косметичного застосування. Існує велика кількість [[Лікарська форма|лікарських форм]], які можна використовувати місцево, включчно з [[Крем (косметика)|кремами]], [[Мазь|мазями]], [[лосьйон]]ами, [[Трансдермальна терапевтична система|пластирами]], [[присипка]]ми та багато іншого. Ця [[Шляхи введення лікарських засобів|система доставляння ліків]] має багато переваг&nbsp;— уникнення [[Метаболізм першого проходження|метаболізму першого проходження]], що може підвищити його [[біодоступність]], зручність і легкість нанесення на велику площу, легкість припинення приймання ліків і уникнення подразнення шлунково-кишкового тракту. Усе це може підвищити [[комплаєнс]] пацієнтів. Однак у цієї системи є кілька недоліків&nbsp;— можливе [[Подразнення|подразнення шкіри]] та такі симптоми, як [[висип]] і [[Сверблячка|свербіж]]. Крім того, через [[Шкіра|шкіру]] можуть проходити лише дрібні [[Частинка|частинки]], що обмежує вибір [[Біологічно активні речовини|препаратів]]. Оскільки [[шкіра]] є основним середовищем місцевої системи доставляння ліків, її загальний стан визначає швидкість проникнення, що призводить до впливу на [[Фармакокінетика|фармакокінетику]] [[Біологічно активні речовини|препарату]]. Необхідно враховувати [[Температура|температуру]], [[PH|значення pH]] і сухість [[Шкіра|шкіри]]. На ринку є кілька нових місцевих препаратів, які можуть максимально використовувати систему.

Ця локалізована система забезпечує місцеві терапевтичні ефекти через [[Шкіра|шкіру]], [[Око|очі]], [[ніс]] і [[Піхва ссавців|піхву]]<ref>{{Cite journal|last=Singh|first=D.|last2=Mital|first2=N.|last3=Kaur|first3=G.|year=2016|title=Topical Drug Delivery Systems: A Patent Review|url=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/13543776.2016.1131267|journal=Expert Opinion on Therapeutic Patents|volume=26|issue=2|pages=213–228|doi=10.1517/13543776.2016.1131267|pmid=26651499|access-date=27 березня 2021}}</ref> для лікування (наприклад, захворювань). Найбільш поширене використання для локальних [[Шкірні інфекції|інфекцій шкіри]]. Дерматологічні продукти мають різні {{нп|Фармацевтична форма|фармацевтичні форми||Pharmaceutical formulation}} та різноманітні консистенції, хоча найпопулярнішими шкірними продуктами є напівтверді лікарські форми<ref>{{Cite journal|last=Holmgaard|first=R.|last2=Nielsen|first2=J.B.|date=2009|title=Dermal absorption of pesticides – evaluation of variability and prevention|url=https://www2.mst.dk/udgiv/publications/2009/978-87-7052-980-8/pdf/978-87-7052-981-5.pdf|journal=Pesticides Research|issue=124|pages=35–376}}</ref> для місцевого лікування.

== Фактор, що впливає на місцеве всмоктування препарату ==
Місцеве всмоктування препарату залежить від двох основних факторів&nbsp;— біологічних і фізико-хімічних властивостей.

Перший фактор стосується впливу [[Біологічно активні речовини|препаратів]] на структуру тіла. На розпад лікарських засобів може впливати місце застосування. Деякі дослідження виявили різні схеми {{нп|Черезшкірно|черезшкірного||Percutaneous}} поглинання. Окрім місця, вік також впливає на поглинання, оскільки структура шкіри змінюється з віком. Зниження рівня [[колаген]]у та розширення мереж [[Капіляр (біологія)|кровоносних капілярів]] відбувається з віком. Ці властивості змінюють ефективність поглинання як гідрофільних, так і [[Ліпофільність|ліпофільних речовин]] роговим [[Шар (геологія)|шаром]] під поверхнею шкіри. Цілісність поверхні шкіри також може впливати на проникність ліків, наприклад, щільність [[Волосяний фолікул|волосяних фолікулів]], [[Потова залоза|потових залоз]] або пошкоджених [[запалення]]м чи [[Зневоднення організму|зневодненням]].

Інший фактор стосується метаболізму ліків на [[Шкіра|шкірі]]. Коли препарат черезшкірно наноситься на [[Шкіра|шкіру]], він поступово всмоктується [[Шкіра|шкірою]]. Зазвичай, коли ліки засвоюються, вони метаболізуються різними [[Ферменти|ферментами]] в нашому організмі, і їх кількість буде меншою. Точна кількість, що доставляється до цільового місця дії, визначає ефективність і біодоступність препаратів. Якщо [[Концентрація розчину|концентрація]] занадто низька, терапевтичний ефект не проявляється; якщо концентрація надто висока, токсичність ліків може спричинити [[Побічна дія (медицина)|побічні ефекти]] або навіть завдати шкоди нашому організму. Для місцевого способу доставляння ліків розпад ліків у шкірі дуже низький порівняно з [[Печінка|печінкою]]. Метаболізм ліків відбувається головним чином за допомогою метаболічного ферменту [[Цитохром Р-450|цитохрому Р450]], який не є активним у шкірі. Препарати, що активно метаболізуються [[Цитохром Р-450|CYP450]], можуть підтримувати високу концентрацію при нанесенні на шкіру. Незважаючи на дію ферменту [[Цитохром Р-450|CYP450]], [[Коефіціент розподілу|коефіцієнт розподілу]] (К) визначає активність місцевих препаратів. Здатність частинок ліків проходити через шар шкіри також впливає на всмоктування ліків. Для трансдермальної активності препаратам з вищим значенням ''K'' важче пройти крізь [[Підшкірний прошарок|ліпідний шар клітин шкіри]]. Тоді захоплені молекули не можуть проникнути в шкіру. Це знижує ефективність трансдермальних препаратів. Ліки націлені на клітини під [[Шкіра|шкірою]] або повинні [[Дифузія|дифундувати]] в [[Капіляр (біологія)|кровоносні капіляри]], щоб проявити свій ефект. Між тим, розмір частинок впливає на цей трансдермальний процес. Чим менші молекули ліків, тим швидше швидкість проникнення. [[Полярність (хімія)|Полярність]] препаратів також може впливати на швидкість дифузії. Якщо препарат має нижчий ступінь [[Іонізація|іонізації]], він є менш полярним. Таким чином, він може мати більш швидкий рівень поглинання.

== Місцева проти системної дії ==
У визначенні місцевого [[Шляхи введення лікарських засобів|способу введення]] іноді вказується, що як місце застосування, так і його [[Фармакодинаміка|фармакодинамічний]] ефект є місцевими.<ref name="topical">{{Cite web|url=https://www.merriam-webster.com/dictionary/topical|title=topical|website=[[Merriam-Webster]] dictionary|accessdate=2017-07-30}}</ref>
[[Файл:Applying_transdermal_patch.jpg|міні| [[Трансдермальний пластир]], який доставляє ліки, накладається на шкіру. На патчі вказано час і дату адміністрування, а також ініціали адміністратора.]]
В інших випадках ''місцеве застосування'' визначається як нанесення на локалізовану ділянку тіла або на поверхню частини тіла, незалежно від місця впливу.<ref>[http://www.thefreedictionary.com/topical thefreedictionary.com > topical] Citing: The American Heritage Dictionary of the English Language, Fourth Edition, 2000</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.dictionary.com/browse/topical|title=topical|website=dictionary.com|accessdate=2017-07-30}}</ref> Згідно з цим визначенням місцеве застосування також включає {{нп|Трансдермально|трансдермальне||Transdermal}} застосування, коли речовина вводиться на шкіру, але {{нп|Абсорбція шкірою|всмоктується||Absorption (skin)}} в організм для досягнення {{нп|Системне застосування|системного||Systemic administration}} розподілу. Такі ліки, як правило, є [[Гідрофобність|гідрофобними]] хімічними речовинами, такими як [[стероїдні гормони]]. Конкретні типи включають [[Трансдермальна терапевтична система|трансдермальні пластирі]], які стали популярним засобом введення деяких препаратів для [[Контрацепція|контролю над народжуваністю]], замісної {{нп|Гормональна терапія|гормональної терапії||Hormone therapy}} та профілактики [[Хвороба руху|морської хвороби]]. Одним із прикладів [[Антибіотики|антибіотика]], який можна застосовувати місцево, є [[хлорамфенікол]].

Якщо визначити суто як місцеву дію, то місцевий [[Шляхи введення лікарських засобів|шлях введення]] також може включати [[ентеральне введення]] ліків, які погано всмоктуються [[Шлунково-кишковий тракт|шлунково-кишковим трактом]]. Одним з антибіотиків, які погано всмоктуються, є [[ванкоміцин]], який рекомендований перорально для лікування тяжкого [[Псевдомембранозний коліт|коліту, викликаного ''Clostridium difficile'']].<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Vancocin|url=https://www.drugs.com/monograph/vancocin.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=4 вересня 2015}}</ref>

== Вибір базової рецептури ==
Сила дії препарату часто змінюється залежно від його основи. Наприклад, деякі {{нп|місцеві стероїди|||Topical steroid}} будуть класифіковані на один або два рази вище при переході від крему до мазі. Як правило, мазева основа є більш оклюзійною і швидше проникне в шкіру, ніж розчин або крем.<ref name="Wolverton, SE 2001">Wolverton, SE. ''Comprehensive Dermatologic Drug Therapy.'' WB Saunders. 2001. pp 563—572.</ref>

Виробник кожного топічного препарату повністю контролює склад основи препарату. Незважаючи на те, що крем одного виробника містить однакові активні інгредієнти, він може бути більш кислим, ніж інший, що може спричинити подразнення шкіри або змінити швидкість його поглинання. Наприклад, вагінальна композиція протигрибкового крему з [[міконазол]]ом може подразнювати шкіру менше, ніж композиція крему для стоп міконазолу. Ці варіації іноді можуть призвести до різних [[Клінічна кінцева точка|клінічних результатів]], навіть якщо активний інгредієнт однаковий. Не існує порівняльного маркування ефективності, щоб гарантувати однакову ефективність між марками місцевих стероїдів (відсоток олії та води різко впливає на ефективність місцевих стероїдів). Дослідження підтвердили, що ефективність деяких місцевих стероїдних продуктів може відрізнятися залежно від виробника чи марки. Прикладом цього є випадок брендового крему [[Бетаметазон|Valisone]] і крему [[Триамцинолон|Кеналог]] у клінічних дослідженнях, які продемонстрували значно кращі вазоконстрикції, ніж деякі форми цього препарату, виробленого виробниками [[Дженерик|генеричних препаратів]].<ref name="Wolverton, SE 2001"/> Проте, у простій основі, як-от мазь, відмінностей між виробниками набагато менше.

У [[Дерматологія|дерматології]] основа препарату для місцевого застосування часто така ж важлива, як і сам препарат. Надзвичайно важливо отримати ліки в правильній основі перед нанесенням на шкіру. Фармацевт не повинен замінювати крем маззю або навпаки, оскільки сила дії препарату може змінитися. Деякі лікарі використовують густу мазь для заміни водонепроникного бар'єру запаленої шкіри під час лікування [[Екзема|екземи]], а крем може не досягти тієї самої клінічної мети.

== Фармацевтичні форми ==
Існує багато загальних класів, без чіткого розмежування між подібним формами. Як наслідок, те, що відділ маркетингу виробника вирішує вказати на етикетці місцевого препарату, може повністю відрізнятися від того, як форма зазвичай має бути вказана.

=== Крем ===
[[Крем (косметика)|Крем]] являє собою емульсію масла і води в приблизно рівних пропорціях. Він проникає через зовнішній шар {{нп|Рогівковий шар шкіри|рогівкового шару||Stratum corneum}} стінки шкіри. Крем густіший за лосьйон і зберігає свою форму, коли його виймають із контейнера. Він має тенденцію до помірного зволоження. Для місцевих стероїдних продуктів звичайними є емульсії «масло у воді». Креми мають значний ризик викликати [[Сенсибілізація (фізіологія)|імунологічну сенсибілізацію]] через [[консерванти]] та мають високий рівень сприйняття пацієнтами. Існують великі відмінності в інгредієнтах, складі, рН і толерантності серед генеричних брендів.<ref name="Wolverton">{{Cite book
|title=Comprehensive Dermatologic Drug Therapy
|last=Wolverton, S.
|page=13
}}{{ISBN відсутній}}</ref>

=== Піна ===
[[Піна|Піну]] можна побачити при застосуванні місцевих стероїдів, призначених для шкіри голови.{{Джерело}}

=== Гель ===
[[Гель|Гелі]] густіші за рідини. Гелі часто являють собою напівтверду [[Емульсія|емульсію]] і іноді використовують спирт як розчинник для активного інгредієнта; деякі гелі розріджуються при температурі тіла. Гель, як правило, це целюлоза, розрізана спиртом або ацетоном. Гелі, як правило, самовисихають, мають тенденцію до складу різних брендів, які сильно відрізняються, і несуть значний ризик викликати гіперчутливість через ароматизатори та консерванти. Гель корисний для волосяних ділянок і складок тіла. При нанесенні гелю слід уникати тріщин на шкірі через пекучу дію спиртової основи. Гель користується високим рівнем визнання завдяки своїй косметичній елегантності.<ref name="Wolverton"/>

=== Лосьйон ===
[[Файл:SPF15SunBlock.JPG|міні| Тюбик сонцезахисного лосьйону з фактором 15]]
[[Лосьйон]]и схожі на розчини, але вони густіші та мають більший [[Зволожувач шкіри|пом'якшувальний ефект]], ніж розчин. Зазвичай це олія, змішана з водою, і найчастіше містить менше спирту, ніж розчин. Лосьйони можуть підсушувати, якщо вони містять велику кількість спирту.

=== Мазь ===
[[Файл:CruzRojaPomada.JPG|міні| Металевий футляр для мазі Cruz Roja з Мексики (початок XX сторіччя) з постійної колекції Museo del Objeto del Objeto]]
'''[[Мазь]]'''&nbsp;— однорідний в'язкий напівтвердий препарат; найчастіше це жирна, густа емульсія «вода в маслі» (80&nbsp;% олії, 20&nbsp;% води) з високою в'язкістю, яка призначена для зовнішнього нанесення на шкіру або слизові оболонки. Мазі мають водне число, яке визначає максимальну кількість води, яку вони можуть містити. Вони використовуються як [[Зволожувач шкіри|пом'якшувачі]] або для нанесення активних інгредієнтів на шкіру в захисних, терапевтичних або профілактичних цілях і там, де бажаний ступінь оклюзії.

Мазі застосовують місцево на різних поверхнях тіла. До них відносяться {{нп|Шкіра людини|шкіра||Human skin}} та [[Слизова оболонка|слизові оболонки]] [[Людське око|ока]] (''мазь для очей''), [[Розтирання грудей|грудей]], [[Вульва|вульви]], [[Відхідник|заднього проходу]] та [[Ніс людини|носа]]. Мазь може бути або не бути лікувальною.

Мазі зазвичай дуже зволожувальні та корисні для сухої шкіри. Вони мають низький ризик сенсибілізації через невелику кількість інгредієнтів, крім базової олії чи жиру, і низький ризик подразнення. Як правило, існує невелика варіативність між марками ліків. Часто вони не подобаються пацієнтам через жирність.<ref name="Wolverton"/>

Носій мазі відомий як ''мазева основа''. Вибір основи залежить від клінічних показань для мазі. Розрізняють такі типи ''мазевих основ'':
* Поглинальні основи, наприклад, [[бджолиний віск]] і [[Ланолін|вовняний жир]]
* Емульгувальні основи, наприклад, [[цетримід]] і [[Емульгуючий віск|емульгувальний віск]]
* Вуглеводневі основи, наприклад, [[церезин]], [[мікрокристалічний віск]], [[Парафін|твердий парафін]] і [[Вазелін|м'який парафін]]
* Основи рослинної олії, наприклад, [[Мигдаль|мигдальна олія]], [[кокосова олія]], [[оливкова олія]], [[арахісова олія]] та [[Кунжутова олія|кунжутна олія]]
* Водорозчинні основи, наприклад, [[макрогол]]и 200, 300, 400

Ліки дисперговані в основі і поділяються після проникнення в живі клітини шкіри.

Водне число мазі&nbsp;— це максимальна кількість води, яку можуть містити 100 г основи при 20&nbsp;°C.

Мазі виготовляються з використанням гідрофобних, гідрофільних або водоемульгувальних основ для отримання препаратів, які не змішуються, змішуються або емульгуються з {{нп|Виділення шкіри (людини)|виділеннями шкіри||Skin secretions (human)}}. Вони також можуть бути отримані з вуглеводневих (жирових), абсорбційних, водовіддалюваних або водорозчинних основ.

Оцінка мазей:
# Вміст наркотиків
# Вивільнення медикаменту з основи
# Проникнення медикаментів
# Консистенція препарату
# Всмоктування ліків у кров
# Подразнювальна дія

Властивості, які впливають на вибір основи мазі:
# Стабільність
# Проникність
# Властивість розчинника
# Подразнювальна дія
# Простота нанесення і видалення

Способи приготування мазі:
* '''Злиття''': у цьому методі інгредієнти розплавляються разом у порядку зменшення їх точки плавлення та перемішуються для забезпечення однорідності.{{Джерело}}
* '''Розтирання''': у цьому тонко подрібнені нерозчинні лікарські засоби рівномірно розподіляються шляхом подрібнення з невеликою кількістю основи з наступним розведенням із поступовим збільшенням кількості основи.{{Джерело}}

=== Паста ===
[[Паста (лікарська форма)|Паста]] поєднує в собі три речовини&nbsp;— масло, воду і порошок. Це мазь, в якій суспендований порошок.

=== Порошок ===
[[Порошок]]<ref>[http://www.skincarephysicians.com/eczemanet/doctor.html «Doctor, why are you prescribing an ointment?»]; ''American Academy of Dermatology''</ref> є або чистим препаратом сам по собі (тальк), або виготовляється з препарату, змішаного з носієм, таким як [[кукурудзяний крохмаль]] або порошок качанів кукурудзи (Zeosorb AF&nbsp;— порошок міконазолу). Може використовуватися як інгаляційний місцевий засіб (порошок [[кокаїн]]у, який використовується в хірургії носа).

=== Збовтайте лосьйон ===
Шейк-лосьйон&nbsp;— це суміш, яка з часом розділяється на дві або три частини. Часто олію, змішану з розчином на водній основі, потрібно струшувати до суспензії перед використанням і містить інструкції: «Ретельно струсіть перед використанням».

=== Тверді форми ===
Ліки можна помістити в тверду форму. Прикладами є дезодоранти, антиперспіранти, в'яжучі та кровоспинні засоби. Деякі тверді речовини плавляться, досягаючи температури тіла (наприклад, ректальні супозиторії).

=== Губка ===
Деякі методи контрацепції покладаються на [[Губки|губку]] як носія рідких ліків. У деяких культурах [[лимон]]ний сік, залитий губкою, використовувався як примітивний засіб контрацепції.

=== Стрічка ===
Стрічка Cordran є прикладом місцевого стероїду, який наноситься під оклюзію стрічкою. Це значно підвищує ефективність і поглинання місцевого стероїду та використовується для лікування запальних захворювань шкіри.

=== Настоянка ===
{{нп|Настоянка (медицина)|Настоянка||Triamcinolone acetonide}}&nbsp;— це препарат для шкіри з високим відсотком спирту. Зазвичай він використовується як транспортний засіб для наркотиків, якщо потрібно висушити територію.

=== Розчини для місцевого застосування ===
Розчини для місцевого застосування можуть продаватися у вигляді крапель, ополіскувачів або спреїв, вони зазвичай мають низьку в'язкість і часто містять спирт або воду в основі.<ref>{{Cite journal|last=Singh Malik|first=D|last2=Mital|first2=N|last3=Kaur|first3=G|date=2016|title=Topical drug delivery systems: a patent review.|journal=Expert Opinion on Therapeutic Patents|volume=26|issue=2|pages=213–228|doi=10.1517/13543776.2016.1131267|pmid=26651499}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Baranowski|first=P|last2=Karolewicz|first2=B|last3=Gajda|first3=M|last4=Pluta|first4=J|date=2014|title=Ophthalmic drug dosage forms: characterisation and research methods.|journal=TheScientificWorldJournal|volume=2014|page=861904|doi=10.1155/2014/861904|pmc=3977496|pmid=24772038|doi-access=free}}</ref><ref>{{Cite book
|title=Delivery of Topical Therapies.
|last=Smith
|first=KA
|last2=Rudmik
|first2=L
|date=2016
|series=Advances in Oto-rhino-laryngology
|volume=79
|pages=114–20
|doi=10.1159/000445145
|isbn=978-3-318-05853-6
|pmid=27466853
}}</ref> Зазвичай це порошок, розчинений у спирті, воді та іноді в олії; хоча розчин, який використовує алкоголь як базовий інгредієнт, як у місцевих стероїдах, може спричинити висихання шкіри.<ref name="AllenAnsel2013">{{Cite book
|url=https://books.google.com/books?id=JteCAwAAQBAJ
|title=Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems
|last=Loyd Allen
|last2=Howard C. Ansel
|date=2013
|publisher=Lippincott Williams & Wilkins
|edition=10th
|page=371
|isbn=978-1-4511-8876-9
}} [https://shaukatsalman.files.wordpress.com/2017/02/ansels-pharmaceutical-dosage-forms-and-drug-delivery-system-nineth-edition.pdf Alt URL]</ref>{{Сторінка}} Існують значні відмінності серед брендів, і деякі розчини можуть викликати подразнення, залежно від консервантів та ароматизаторів, які використовуються в основі.

Деякі приклади актуальних рішень наведено нижче:

# Розчин для місцевого застосування ацетату алюмінію: безбарвний, зі слабким оцтовим запахом і солодкуватим смаком. Застосовують зовнішньо як в'яжучий засіб після розведення 10-40 частинами води. Він використовується в багатьох видах дерматологічних кремів, лосьйонів і паст. Для цього препарату доступні комерційні попередньо відміряні та упаковані таблетки та порошки.{{Джерело}}
# Повідон-йод місцевий розчин: це хімічний комплекс йоду з полівінілпіролідоном. Засіб являє собою полімер із середньою молекулярною масою 40000. Повідон-йод містить 10&nbsp;% доступного йоду, який повільно вивільняється при нанесенні на шкіру. Цей препарат використовується місцево як хірургічний скраб і антисептичний розчин, який не подразнює; його ефективність безпосередньо пов'язана з наявністю й вивільненням йоду з комплексу. Комерційний продукт: [[Повідон-йод|Бетадин]] розчин.{{Джерело}}

=== Трансдермальний пластир ===
[[Трансдермальна терапевтична система|Трансдермальні пластирі]] можуть бути дуже точним методом доставляння ліків із вивільненням у часі. Розрізання пластиру навпіл може вплинути на доставлену дозу. Вивільнення активного компонента з трансдермальної системи доставляння (пластиру) можна контролювати шляхом дифузії через клей, який покриває весь пластир, шляхом дифузії через мембрану, яка може мати клей лише на ободі пластиру, або вивільнення препарату може контролюватися вивільненням з полімерної матриці. Розрізання пластиру може призвести до швидкого зневоднення основи ліків і вплинути на швидкість дифузії.

=== Пар ===
Деякі ліки застосовуються у вигляді мазі або гелю і потрапляють на слизову оболонку шляхом випаровування. Прикладами є назальні [[Деконгестант місцевого застосування|місцеві деконгестанти]] та пахуча сіль.

== Система класифікації місцевих лікарських засобів ==
[[Файл:1-s2.0-S0378517315005220-fx1_lrg.jpg|міні|288x288пкс|{{ref-en}} Графічне резюме системи класифікації місцевих лікарських засобів<ref name=":0">{{Cite journal|last=Shah|first=Vinod P.|last2=Yacobi|first2=Avraham|last3=Rădulescu|first3=Flavian Ştefan|last4=Miron|first4=Dalia Simona|last5=Lane|first5=Majella E.|date=August 2015|title=A science based approach to topical drug classification system (TCS)|url=https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/1470027/|journal=International Journal of Pharmaceutics|volume=491|issue=1–2|pages=21–25|doi=10.1016/j.ijpharm.2015.06.011|pmid=26070249}}</ref>]]
Система класифікації місцевих лікарських засобів (КМЛ, {{lang-en|TCS}}) запропонована [[Управління з продовольства і медикаментів США|FDA]]. Вона розроблена на основі {{нп|Біофармацевтична система класифікації|системи біофармацевтичної класифікації||Biopharmaceutics Classification System}} (СБК, {{lang-en|BCS}}) для пероральних твердих лікарських засобів негайного вивільнення, яка є дуже успішною протягом десятиліть. Є 3 аспекти для оцінювання та 4 класи загалом. 3 аспекти включають якісний (Q1), кількісний (Q2) і подібність швидкості вивільнення [[in vitro]] (IVR) (Q3).

=== Переваги місцевих систем доставляння ліків ===
На початку 1970-х років корпорація Alza через свого засновника Алехандро Заффароні подала перші патенти США, що описують системи трансдермальної доставляння [[скополамін]]у, [[нітрогліцерин]]у та [[нікотин]]у.<ref name="Transdermal patches: history, devel">{{Cite journal|last=Pastore|first=M. N.|last2=Kalia|first2=Y. N.|last3=Horstmann|first3=M.|last4=Roberts|first4=M. S.|date=2015|title=Transdermal patches: history, development and pharmacology|journal=British Journal of Pharmacology|volume=172|issue=9|pages=2179–2209|doi=10.1111/bph.13059|pmc=4403087|pmid=25560046}}</ref> Люди виявили, що нанесення ліків на поверхні тіла є корисним у багатьох аспектах. Ліки для шкіри можуть надати швидший початок і місцеву дію на наш організм, оскільки поверхневий крем може обійти метаболізм першого проходження, наприклад печінковий і кишковий метаболізм. Окрім поглинання, шкірні препарати ефективно запобігають обмеженням перорального введення, таким як [[нудота]] та [[Блювання|блювота]], а також погані прилади через неприємний смак ліків. Місцеве застосування&nbsp;— це простий спосіб для пацієнтів безболісним і неінвазивним способом подолати шкірні інфекції. З точки зору пацієнта, нанесення ліків на шкіру також забезпечує стабільну дозу в крові, щоб забезпечити оптимальну [[біодоступність]] і [[терапевтичний ефект]]. У разі [[передозування]] або небажаних побічних ефектів пацієнти можуть швидко зняти або змити ліки, щоб усунути [[токсичність]], просто видаливши пластир, щоб зупинити доставляння ліків.

=== Недоліки місцевих систем доставляння ліків ===
Місце нанесення пластирів для місцевих препаратів може дратуватися, з'являтися [[висип]]ання та свербіж. Таким чином, деякі місцеві препарати, включаючи [[Нікотиновий пластир|нікотинові пластирі]] для [[Лікування нікотинової залежності|відмови від куріння]], рекомендується міняти місцями для кожного нанесення, щоб уникнути постійного подразнення шкіри. Крім того, оскільки препарат повинен проникати через шкіру, деякі препарати можуть не проходити через шкіру. Деякі ліки потім «витрачаються», і біодоступність препарату зменшується.

=== Проблеми розробки місцевої лікарської форми ===
Проникнення через шкіру є основною проблемою для будь-якої місцевої лікарської форми. Лікарський засіб має проникнути через шкіру, щоб потрапити в організм для виконання своїх функцій. Препарат відповідає першому закону дифузії Фіка.<ref name=":1">Florence, A. T., & Attwood, D. (2016). Physicochemical principles of pharmacy in manufacture, formulation and clinical use. London: (PhP) Pharmaceutical Press.</ref> Однією з найпоширеніших версій [[Закони Фіка|першого закону дифузії Фіка]] є:

: <math>J=-D{dc \over dx}</math>

де

* {{Mvar|J}} це '''[[Закони Фіка|дифузійний потік]]'''.
* {{Mvar|D}} це '''[[коефіцієнт дифузії]]'''.
* {{Mvar|dc/dx}} це '''[[Закони Фіка|градієнт концентрації]]'''.

Для {{Mvar|D}} описується '''[[Співвідношення Ейнштейна|рівнянням Стокса–Ейнштейна]]'''. Рівняння таке:

: <math>D=\frac{RT}{6\pi\eta rN_A}</math>

де

* {{Mvar|R}} це '''[[Універсальна газова стала]]'''.
* {{Mvar|T}} це '''[[Температура]]'''.
* {{Mvar|η}} це '''[[В'язкість]]'''.
* {{Mvar|r}} це '''[[Радіус]]''' розчиненої речовини.
* <math>N_A</math> це '''[[Стала Авогадро]]'''.

Припускаючи, що [[Закони Фіка|градієнт концентрації]] постійний для всіх щойно застосованих місцевих препаратів, а температура постійна (нормальна температура тіла: 37&nbsp;°C), в'язкість і радіус препарату визначають потік дифузії. Чим вище [[в'язкість]] або більше радіус препарату, тим менший [[Закони Фіка|дифузійний потік]] препарату.<ref name=":1"/>

== Нові розробки ==
Існує багато факторів, які розробники ліків повинні враховувати при розробці нових місцевих форм.

Перший&nbsp;— це вплив транспортного засобу. Середовище для перенесення місцевих препаратів може впливати на проникнення [[Активний фармацевтичний складник|активного інгредієнта]] препарату та його {{нп|Дієвість|ефективність||Efficacy}}. Наприклад, цей носій може мати охолоджувальну, підсушувальну, пом'якшувальну або захисну дію відповідно до необхідних умов місця нанесення, наприклад, нанесення [[Гель|гелю]] або [[лосьйон]]у на волосяні ділянки. Тим часом вченим необхідно узгодити тип препарату з типом уражень. Наприклад, їм потрібно уникати жирних мазей при гострому мокнучому [[дерматит]]і. Хіміки також повинні враховувати [[подразнення]] або будь-який потенціал [[Сенсибілізація (хімія)|сенсибілізації]], щоб переконатися, що місцеве застосування може бути стабільним під час зберігання та транспортування, щоб підтримувати свою ефективність.<ref name="Transdermal patches: history, devel"/> Іншим потенційним матеріалом є дисперсія на основі нановолокон для покращення адгезії активних інгредієнтів до шкіри.<ref>{{Cite journal|last=A.E. Benson|first=Heather|last2=E. Grice|first2=Jeffrey|last3=Mohammed|first3=Yousuf|last4=Namjoshi|first4=Sarika|last5=S. Roberts|first5=Michael|year=2019|title=Topical and Transdermal Drug Delivery: From Simple Potions to Smart Technologies|journal=Current Drug Delivery|volume=16|issue=5|pages=440–460|doi=10.2174/1567201816666190201143457|pmc=6637104|pmid=30714524}}</ref>

Щоб підвищити проникнення препарату в шкіру, у вчених є кілька способів досягти поставлених цілей, використовуючи хімічне, біохімічне, фізичне посилення та посилення [[Пересичення|перенасичення]]. Удосконалена технологія Емульгель&nbsp;— це прорив у знеболюючих місцевих препаратах.&nbsp;Це допомагає гелю проникати глибоко в шар шкіри, щоб посилити доставляння [[диклофенак]]у до точки болю, щоб досягти кращих [[Терапевтичний ефект|терапевтичних ефектів]] шляхом зміни вищевказаних властивостей.<ref name="Transdermal patches: history, devel"/>

== Див. також ==
* [[Місцеві анестетики|Місцевий анестетик]]
* [[Антибіотики|Місцевий антибіотик]]
* Місцеві контрацептиви
* Місцеві кортикостероїди (Topical steroid)
* На закінчення пальця (Finger tip unit)
* [[Лінімент]]

== Примітки ==
{{reflist}}

== Джерела ==
* [https://kiai.com.ua/ua/archive/2023/3%28146%29/pages-19-25/rekomendaciyi-shchodo-topichnogo-likuvannya-atopichnogo-dermatitu-v-doroslih  Рекомендації щодо топічного лікування атопічного дерматиту в дорослих.] ([https://www.jaad.org/article/S0190-9622(23)00004-X/fulltext#%20 Американська асоціація дерматологів, 2023]) // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія, № 3(146), 2023. С.19-25

== Література ==
* {{нп|Фармакологічні основи терапії Гудмана та Гілмана|||Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics}}
* Доктор Девід Едвардс&nbsp;— серія лекцій з мікробіології стоматології

== Посилання ==
* {{ref-en}}[https://web.archive.org/web/20050513193634/http://www.rpsgb.org.uk/pdfs/mussheet06.pdf Історія мазей]
* [https://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/3148/ochni-likarski-preparati#list Очні лікарські препарати] | [https://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/1811/vushni-likarski-preparati Вушні лікарські препарати] // ФЕ
* {{ref-en}}Статті з тегом #[https://www.jaad.org/action/doSearch?AllField=%22topicals%22&journalCode=ymjd topicals] // Journal of the American Academy of Dermatology
{{Доробити}}

{{Бібліоінформація}}

[[Категорія:Лікарські форми]]
[[Категорія:Шляхи введення лікарських засобів]]
[[Категорія:Медична термінологія]]
[[Категорія:Сторінки з неперевіреними перекладами]]